Кальций в плазме крови представлен в виде двух основных форм: в виде комплексов с белками (в основном с альбумином) или c анионами, а также в свободной форме (ионизированный кальций). Ионизированный кальций – это биологически активная форма.
Измерение ионизированного кальция
Референсным методом, рекомендованным Международной организацией клинической химии (IFCC), является потенциометрическое определение ионизированного кальция при помощи ионселективного электрода. Данный метод является достаточно точным, однако не во всех лабораториях имеются приборы и ионоселективные электроды для определения Са2+. Поэтому были разработаны расчетные формулы для оценки ионизированного кальция.
Влияние pH и других факторов
После взятия образца, основным фактором, оказывающим влияние на результат определения ионизированного кальция, является pH. На практике, многие лаборатории приводят результаты измерения ионизированного кальция к рН 7,4 в попытке учесть влияние изменений pH в ходе транспортировки. В крупномасштабных исследованиях было показано, что концентрация ионизированного кальция увеличивалась на 0,036 ммоль/л с каждым падением рН на 0,1 единицу. Поскольку в момент взятия образца рН у пациента может быть не в норме, при интерпретации результата важно учитывать не откорректированное значение кальция, а также и измеренное в образце значение рН.
Точность результатов
Даже при условии корректного взятия и хранения проб, точность результатов определения ионизированного кальция будет зависеть от того, какой анализатор используется.
Заслуживает особого внимания и точность результатов определения альбумина в сыворотке крови. Как правило, для этого используются две колориметрические методики: с бромкрезоловым зеленым (BCG) и с бромкрезоловым пурпурным (BCP). Было показано, что использование метода BCG приводит к завышению результатов у пациентов с уремическим синдромом. Более того, данная зависимость не линейна, и погрешность определения концентрации альбумина выше в области его низких значений. В исследовании авторы Labriola et. аll выявили несоответствие в категоризации уровня кальциемии. Так, при использовании метода с бромкрезоловым зеленым гиперкальциемия была определена у 18 пациентов из 89. Однако в методе с бромкрезоловым пурпурным уровень скорректированного кальция у этих же 18 пациентов был определен как нормальный.
К факторам, оказывающим влияние на концентрацию Ca2+, помимо pH, относятся: концентрация альбумина, концентрация лактата, концентрация фосфатов, концентрация бикарбоната, концентрация цитрата и концентрация свободных жирных кислот. Наличие гепарина в образце приводит к снижению концентрации Ca2+.
Определение ионизированного кальция при помощи расчетных формул
В связи с трудоемкостью и высокой стоимостью методики определения ионизированного кальция были разработаны расчетные формулы определения ионизированного кальция, в которых используется концентрация альбумина и/или общего белка.
Одной из наиболее широко используемых является формула Пейна, рекомендованная, в том числе K/DOQI:
Скорректированный общий кальций = общий кальций + 0,02 х (40 – альбумин сыворотки)
Скорректированный общий кальций в ммоль/л
Общий кальций в ммоль/л
Альбумин в г/л
Данная формула обладает рядом недостатков. Например, плохая корреляция с уровнем ионизированного кальция у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов на гемодиализе, и в ряде других клинических ситуаций.
Когда все же необходимо измерять ионизированный кальций?
1. Определение уровня Ca2+ критически важно для корректной интерпретации уровня паратиреоидного гормона у пациентов с нарушением гомеостаза кальция. Это необходимо для подтверждения того факта, что у пациента нет истинной гиперкальциемии. Важно проводить мониторинг уровня Ca2+ у пациентов, принимающих большие дозы аналогов витамина D и кальцимиметиков.
2. В отношении гипоальбуминурии. Соотношение между общим и ионизированным кальцием гораздо слабее выражено в случае, когда концентрация альбумина находится за пределами нормальных значений.
3. В случае применения фосфат-связывающих препаратов на основе кальция. По мере повышения дозы данных препаратов, вероятность гиперкальциемии также будет расти, поэтому рационально определять уровень Ca2+ у таких пациентов.
Мнение эксперта:
Наиболее точным методом определения ионизированного кальция является потенциометрический. Применение расчетной формулы для определения скорректированного кальция возможно, но имеет ряд ограничений.
