Тромбоциты играют важную роль в нормальном гемостазе, и их наследственные или приобретенные дисфункции приводят к различным нарушениям свертываемости крови. В настоящее время в клинике применяют несколько лабораторных методов тестирования тромбоцитов. Эти методы описывают различные аспекты функций тромбоцитов, основанные на агрегации, адгезии и вязкоупругих свойствах тромбоцитов во время образования сгустка.
Агрегометрия тромбоцитов применяется в клинических методах для мониторинга функционирования организма в ответ на антиагрегантную терапию, для оценки риска периоперационных кровотечений и диагностики наследственных нарушений свертываемости крови. Обоснование необходимости антиагрегантной терапии, обусловленной функцией тромбоцитов, было основано на результатах нескольких исследований пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). В ходе данных исследований была обнаружена связь между высокой реактивностью тромбоцитов, несмотря на ингибирование P2Y12, и ишемическими событиями, такими как тромбоз стента или сердечно-сосудистая смерть. Однако недавние крупномасштабные рандомизированные исследования не смогли продемонстрировать преимущества персонализированной антиагрегантной терапии, основанной на тестировании функции тромбоцитов.
Первоначальная адгезия тромбоцитов к месту повреждения опосредуется связыванием коллагена, экспонированного на поврежденной стенке сосуда, с гликопротеином VI поверхности тромбоцитов (GPVI) и интегрином α2β1, а также связыванием фактора фон Виллебранда (vWF) с гликопротеиновым комплексом, находящимся на поверхности тромбоцитов. GPVI представляет собой гликопротеиновый рецептор мембраны тромбоцитов, который играет ключевую роль в индуцированной коллагеном клетке. Повреждение стенки сосуда и воздействие субэндотелиального матрикса на кровоток приводят к адгезии тромбоцитов. Волокна коллагена обладают высокой тромбогенной способностью. За первоначальной адгезией тромбоцитов к стенке сосуда следует адгезия между самими тромбоцитами. В месте повреждения сосудистой стенки присутствуют различные агонисты, которые после адгезии играют роль в активации тромбоцитов, такие как аденозиндифосфат (АДФ) и коллаген. Тромбоциты активируются агонистами, которые связываются со специфическими рецепторами, расположенными на мембране пластинчатых клеток. Для нормальной агрегации тромбоцитам, индуцированным АДФ, необходима совместная активация рецепторов Р2Y12 и Р2Y1.
Реакция тромбоцитов может быть обратимой и необратимой. Обратимые реакции тромбоцитов включают адгезию, изменение формы и обратимую агрегацию. Необратимый ответ тромбоцитов включает реакцию высвобождения и вторичную необратимую агрегацию.
Активация тромбоцитов приводит к ряду событий, которые в конечном итоге увеличивают внутрицитоплазматическую концентрацию ионов кальция за счет высвобождения из внутриклеточных хранилищ и притока кальция из плазмы. Увеличение концентрации свободного кальция в тромбоцитах вызывает определенные структурные и функциональные изменения. Изменение формы вызывает фундаментальные перестройки в организации цитоскелета, приводящие к полимеризации актина и фосфорилированию легкой цепи миозина, что приводит к трансформации тромбоцитов из двояковогнутых дисков в распростертые клетки. Первоначально дисковидная форма тромбоцитов меняется на сферу с длинными мембранными выступами. Гранулы тромбоцитов централизуются и выбрасывают свое содержимое. Реакция изменения формы тромбоцитов опосредуется цитоскелетом тромбоцитов, сетью микротрубочек и актиновых филаментов. Во время этого процесса тромбоциты вытягивают длинные остроконечные выступы мембраны, что приводит к резкому увеличению площади поверхности тромбоцитов - это позволяет тромбоцитам взаимодействовать друг с другом и агрегировать.
Мнение специалиста:
Агрегометрическое исследование тромбоцитов определенно играет роль в диагностике наследственных нарушений функции тромбоцитов в руках гематологов.
Но на сегодняшний день необходимы дальнейшие исследования, позволяющие установить, может ли индивидуализированная терапия способствовать улучшению клинических результатов в этих группах.
Для написания статьи использовались следующие источники:
International Journal of Molecular Sciences
Platelet Aggregometry Testing: Molecular Mechanisms, Techniques and Clinical Implications
