Тромбоз является основной причиной смертности и инвалидности во всем мире. Артериальный тромбоз обычно связан с разрывом бляшки, который вызывает накопление тромбоцитов в («белые») сгустки.
Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии, совместно ВТЭ) связана с эндотелиальной дисфункцией и застоем крови, что приводит к образованию сгустков, богатых фибрином и эритроцитами («красных» сгустков). Интересно, что количественные и качественные отклонения в эритроцитах связаны как с артериальным тромбозом, так и с ВТЭ. Хотя было предложено множество механизмов, они остаются в основном теоретическими в отношении понимания роли эритроцитов в тромбозе.
Предлагаемые механизмы
Механизмы, опосредующие связь количественных и качественных дефектов эритроцитов с тромбозом, трудно определить, поскольку причинно-следственная связь не может быть установлена на основе эпидемиологических исследований. Более того, исследования in vivo, изучающие влияние эритроцитов на тромбоз, достаточно трудны для интерпретации, поскольку аномалии эритроцитов обычно возникают в контексте сопутствующих заболеваний.
Повышенная вязкость крови является установленным фактором риска тромбоза. Благодаря своей дискоидной форме, деформируемости, собственным вязкоупругим свойствам и способности связывать фибриноген эритроциты являются основными детерминантами вязкости крови. В целом, повышенный гематокрит коррелирует с повышенной вязкостью крови. В крупных сосудах вязкость увеличивается экспоненциально увеличению гематокрита, что может объяснить рост риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемое при относительно небольшом увеличении гематокрита. В небольших сосудах, которые обеспечивают поток эритроцитов только по одному, вязкость увеличивается линейно. Поскольку кровь ведет себя как неньютоновская жидкость, влияние эритроцитов на вязкость крови также зависит от скорости сдвига. При высоких (артериальных) скоростях сдвига временная деформация эритроцитов снижает вязкость крови. И наоборот, при низких (венозных) скоростях сдвига медленное движение крови в сочетании с дискоидной морфологией эритроцитов позволяет электростатическим взаимодействиям способствовать агрегации эритроцитов в сложенные друг на друга структуры, увеличивающие вязкость крови. Аномальные эритроциты, которые не могут претерпевать морфологические изменения, зависящие от сдвига, способны глубоко изменить кровоток и вязкость. Эти эффекты могут способствовать тромбозу у пациентов.
Фибриноген и фибрин
Эритроциты связывают фибриноген, и это взаимодействие является ключевым медиатором оседания эритроцитов и вязкости крови. Кроме того, содержание эритроцитов в тромбе тесно и положительно связано с размером тромба. Результаты моделей in vitro и in vivo показывают, что эритроциты удерживаются в сгустках за счет двойного, но независимого вклада плотности фибриновой сети и фактора свертывания крови XIII(a), опосредованного сшивкой а-цепи фибрина. После локализации в сгустках эритроциты могут влиять на структуру и стабильность тромба. In vitro эритроциты изменяют организацию сети фибрина и подавляют выработку плазмина. Во время тромбоцитарно-опосредованного сокращения сгустка эритроциты внутри тромба сжимаются в форму, которая обеспечивает плотную упаковку и снижает проницаемость сгустка. Таким образом, эритроциты могут задерживать доступ тромболитических ферментов к сгустку и, следовательно, продлевать рассасывание тромба.
Мнение специалиста:
Мы кратко рассмотрели клинические ситуации, в которых аномальное количество или качество эритроцитов было связано с тромбозом, и выделили механизмы, предполагаемые для опосредования этих связей. Учитывая различия в патофизиологии артериального тромбоза и ВТЭ, а также разнообразное влияние эритроцитов на вязкость крови, клеточную функцию, образование, структуру и стабильность тромба, эритроциты, вероятно, уникальным образом способствуют артериальному тромбозу и ВТЭ. Для проверки этой теории необходимо проводить дополнительные исследования. На сегодняшний день это остается только теорией с большим доказательным потенциалом.
Для написания статьи использовались следующие источники:
Red blood cells in thrombosis James R. Byrnes and Alisa S. Wolberg
