Кислый альфа 1-гликопротеин как потенциальный биомаркер рака молочной железы

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у женщин. На его долю приходится примерно четверть всех случаев рака у женщин, а уровень смертности составляет >15%. Ранняя диагностика пациентов с раком или лиц с высоким риском развития рака остается сложной, что затрудняет лечение. Поэтому изучение диагностических биомаркеров для раннего выявления рака очень важно. Обычно используемые методы визуализации включают в себя маммографию и высокочастотное цветное допплеровское картирование, оба из которых имеют свои преимущества и недостатки, и их часто используют в сочетании. Недавние исследования показали, что многие новые белки, такие как дермцидин, участвуют в образовании опухолей и в метастазировании, и напрямую связаны с развитием опухолей. Однако из-за сложности канцерогенеза не все биомаркеры можно использовать для точной диагностики рака молочной железы. На сегодняшний день официально принятыми биомаркерами для диагностики рака молочной железы являются MUC-1 и раковый эмбриональный антиген (РЭА).

В качестве одного из потенциальных биомаркеров диагностики рака молочной железы изучался альфа-1-кислый гликопротеин (AGP), также известный как орозомукоид (ORM), который является неспецифическим белком острой фазы воспаления, присутствующим в кровотоке и кодируемым ORM1 и ORM2. Повышенное содержание, наблюдаемое при воспалительных процессах,, подавляет иммунореактивность. Изменения в уровнях белка AGP были хорошо документированы для многочисленных физиологических и патофизиологических состояний, включая рак легких и молочной железы, и злокачественную мезотелиому. Было высказано предположение, что заметное увеличение концентрации AGP может ограничить побочные реакции, такие как воспаление, обеспечивая форму отрицательной обратной связи. Что касается концентрации в плазме, повышенные уровни AGP были обнаружены в плазме пациентов с раком молочной железы, и также было показано, что они увеличиваются с прогрессированием заболевания. Это указывает на то, что прогнозирование рака молочной железы, по-видимому, связано с уровнями AGP. Экспрессия гена, кодирующего AGP, контролируется комбинацией основных регуляторных медиаторов, глюкокортикоидов и цитокиновой сети, включающей в себя интерлейкин (IL)-1-бета (IL-1β), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), IL-6 и цитокины, связанные с IL-6.

Результаты показали, что экспрессия AGP была высокой в ​​клетках и тканях рака молочной железы и была выше на стадии IV, чем на стадиях III и II. Нокдаун ORM1, который кодирует AGP, в клетках MCF-7 подавлял выработку воспалительных факторов интерлейкина (IL)-1β, IL-8 и фактора некроза опухоли-α. Эти результаты свидетельствуют о том, что AGP может служить терапевтической мишенью и/или диагностическим маркером для рака молочной железы.