SAA и особенности его проявлений в организме

В то время как предполагаемая важная роль SAA (сывороточного амилоида А) как белка острой фазы (БОФ) воспаления согласуется со многими аспектами его биологии, природа и основа других функций SAA (если таковые имеются) остаются малоизученными. Белки SAA были выделены и описаны на основании их связи с реакцией острой фазы (РОФ) и их накопления в амилоидных отложениях при «вторичной» амилоидной болезни. Но на основании этих признаков изначально не предполагалось, что они выполняют какую-либо конкретную функцию. Довольно небольшой размер белков SAA делает маловероятной их ферментативную активность (хотя это не было тщательно изучено). Патофизиологические последствия для процессов, происходящих на протяжении эволюции организма, могли развиться на основе химии белка SAA и его взаимодействий с рецепторами. Особенности структуры и паттернов транскрипции различных представителей семейства генов SAA предполагают широкий спектр возможных активностей.

В 2007 году Эль Кебир и др. показали, что SAA продлевает жизнь нейтрофильных гранулоцитов, подавляя апоптоз. Связь SAA с транспортом липидов и мобилизацией холестерина также включает в себя взаимодействие с рецепторами. Ранние исследования показали, что SAA связан с липидами, в частности с ЛПВП (Эрл П. Бендитт и Н. Эриксен, 1977; Эрл П. Бендитт и др., 1979). По оценкам М. Киселевского и К. Мэнли (2012), 95% циркулирующего SAA находится во фракции ЛПВП (что согласуется с результатами (Эрл П. Бендитта и др., 1979), показавшими, что только 5-6% SAA проявляют реактивность в верхней части градиента плотности).

Наиболее заметные изменения в уровне SAA в сыворотке крови (как 1-го, так и 2-го типа) происходят во время острой фазы инфаркта миокарда, как описано выше, а транспорт и распределение SAA в этих условиях были тщательно изучены. Воспаление, как острое (включая острую фазу инфаркта миокарда), так и хроническое, играет ключевую роль в патофизиологии SAA. Апопротеины ЛПВП в плазме крови изменяются во время острой фазы инфаркта миокарда. В частности, доля апоА1 в ЛПВП снижается, а доля SAA повышается.

Также ученые отстаивают идею о том, что SAA мобилизует холестерин из макрофагов в местах острых травм, инфекций и т. д. При таких обстоятельствах клеточный мусор накапливается в макрофагах, которые затем высвобождают цитокины, вызывающие воспалительную реакцию (например, IL-1, IL-6, TNF). Последующий синтез и высвобождение SAA изменяют состав ЛПВП, а также сродство реорганизованных ЛПВП к макрофагам, насыщенным липидами.

Несмотря на участие белков SAA в «выживании» (наряду с контролем РОФ, данная особенность могла быть ценной на ранних этапах жизни и была отобрана в ходе эволюции), по-прежнему важно учитывать роль (или роли) белков SAA в физиологических процессах. Именно они, по крайней мере у людей, сопровождали долголетие, а также хронические биологические и медицинские состояния, которые, предположительно, изначально не способствовали сохранению РОФ в ходе эволюции. Отчасти, эти соображения помогают объяснить многочисленные, зачастую противоречивые, наблюдения и, возможно, дополнительные функции белков SAA.